制药公司 ERP：研发、制造和合规性

药品制造是在所有制造业中最严格的监管框架下运作的。 FDA 的现行良好生产规范 (cGMP) 法规通过检查、警告信、同意令和进口警报来执行，规定了商业制造中没有的文件、过程控制和质量体系要求。生产一批片剂但没有完全执行批次记录的药品制造商，或者在未通过所有规格测试的情况下发布产品的制药制造商将面临监管行动，包括产品召回、设施关闭和刑事起诉。

专为制药制造设计的 ERP 系统（在满足 21 CFR Part 11 电子记录要求的验证状态下运行）提供制药公司所需的集成制造执行、质量管理、监管提交和供应链功能。本指南探讨了 ERP 如何解决从研发到上市的生命周期、GMP 制造要求以及定义制药运营的合规性文档负担。

要点

• 制药 ERP 在用于 cGMP 监管活动之前必须根据 GAMP 5 方法进行验证
• 21 CFR Part 11 合规性要求对所有 GMP 记录进行审计跟踪、电子签名和访问控制
• 批量生产记录自动化消除了转录错误，而转录错误是 GMP 偏差的最常见来源
• 配方和配方管理控制确保在生产中仅使用经批准的规格
• 实验室信息管理系统 (LIMS) 集成将批次发布与分析测试结果联系起来
• 供应链序列化和跟踪能力满足 DSCSA 对药品分销的要求
• 偏差管理和 CAPA 工作流程通过完整的审计跟踪记录质量事件
• 研发项目管理根据 IND 批准的方案跟踪临床试验费用

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监管环境：cGMP 和 21 CFR 第 11 部分

药品制造受《联邦法规》第 21 章管辖，其中包含现行良好生产规范法规（药品第 210-211 部分、器械第 820 部分）和第 11 部分的电子记录要求。了解这些框架是了解制药 ERP 必须做什么的先决条件。

现行良好生产规范

cGMP 法规规定了药品生产各个方面的要求：设施和设备必须维护并合格；人员必须接受培训并记录其培训情况；原材料在使用前必须经过测试和批准；生产必须遵循批准的批次记录；过程中和成品测试必须根据批准的规格进行；必须对偏差进行调查；所有这些都必须记录在完整、准确且可追溯的记录中。

文件要求——通常概括为“如果没有写下来，就没有发生”——是 cGMP 合规性的基本原则。制造过程中的每个动作都必须由执行该动作的人员实时记录。文档不能提前、回溯或事后根据记忆创建。

21 CFR 第 11 部分：电子记录和电子签名

当制药公司使用计算机系统创建、修改或签署 FDA 法规要求的记录时，这些系统必须符合 21 CFR 第 11 部分。关键要求是：

• 审计跟踪：计算机系统必须维护审计跟踪，记录每次创建、修改或删除记录，包括操作员的身份和时间戳
• 电子签名：电子签名必须链接到各自的记录，必须包括签名者的全名、签名日期和时间以及签名的含义
• 访问控制：系统访问必须通过个人帐户和唯一密码进行控制；共享帐户不合规
• 系统验证：必须验证 GMP 环境中使用的计算机系统 - 通过记录测试证明系统正确且一致地执行其预期功能

这些要求提出了不适用于商业 ERP 实施的特定 ERP 配置和验证要求。

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计算机系统验证：GAMP 5 框架

制药行业开发了良好自动化制造规范 (GAMP) 5 框架，用于验证受监管环境中使用的计算机系统。在使用制药 ERP 创建或维护 GMP 记录之前，必须按照结构化方法对其进行验证。

验证生命周期文档

GAMP 5 验证生命周期包括：

• 用户需求规范（URS）：从用户的角度记录系统必须做什么
• 功能需求规范 (FRS)：记录系统必须表现出的功能行为以满足 URS
• 配置规范：记录如何针对预期用途配置系统
• 安装认证 (IQ)：验证系统是否按照制造商规范正确安装
• 运行资格 (OQ)：测试系统在正常条件和预期压力条件下是否按规定运行
• 性能鉴定 (PQ)：测试系统在生产条件下使用实际数据是否正确执行

可配置 ERP 的验证方法

大多数制药 ERP 平台都根据 GAMP 5 分类为类别 4（可配置）或类别 5（自定义）系统。对于 4 类系统，可以利用供应商的验证包（其基本系统的测试证据），制造商仅验证应用于其特定环境的配置和自定义。

与从头开始验证每个 ERP 功能相比，这种方法称为“利用供应商文档”，可显着减轻验证负担。关键要求是供应商将其验证文档作为其质量管理体系的一部分进行维护，并可供客户审核。

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批量生产记录管理

批次生产记录 (BMR)——也称为主批次记录或执行批次记录——是药品生产的核心 GMP 文件。它记录了每批制造过程中的每个步骤：使用的材料、使用的设备、记录的工艺参数、进行的过程测试以及记录的偏差。

主批次记录管理

主批次记录是批准的模板——批次生产方式的规范。主批次记录的变更需要正式的变更控制：记录变更请求，由质量保证部门审核、批准，并在新版本使用之前受控分发到制造。

ERP 配方和配方管理模块控制主批次记录生命周期。批准的公式指定了每个批量大小的确切材料和数量。批准的工艺指令指定了制造步骤的顺序。版本控制确保只有经过批准的当前版本的主批次记录才能用于生产。

执行批次记录自动化

执行的批次记录是单个批次的完整记录 - 填写了所有实际数据的主批次记录的副本。在纸质环境中，执行的批次记录是在整个制造过程中伴随批次的打印表格的物理包。操作员手工填写条目，主管审核并签名。

ERP 电子批次记录以受控的数字工作流程取代纸张。当生产开始时，系统自动根据主批次记录生成已执行的批次记录。操作员直接在系统中记录工艺参数、过程中测试结果和设备标识符。每个条目都带有时间戳并归属于登录的操作员 — 创建 21 CFR 第 11 部分所需的审计跟踪。

电子批次记录消除了 cGMP 偏差的最常见来源：纸质记录上的转录错误。当操作员以数字方式记录过程参数而不是手写时，几乎可以消除难以辨认的条目、不正确的单位和颠倒数字的风险。

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原材料管理和供应链控制

医药原材料管理——管理活性药物成分 (API) 和辅料的供应商、测试和放行——是任何行业中监管最严格的供应链职能之一。

供应商资质

每个药品生产原材料的供应商都必须经过资格认证才能使用其材料。资格涉及：

• 审核供应商的生产设施和质量体系
• 审查供应商的监管审批状态（对于 API，药品主文件状态）
• 制定规范和测试要求
• 在供应商资格报告中记录资格

ERP 供应商管理模块维护供应商资格状态，跟踪重新资格日期，并防止向不合格或暂停供应商下达采购订单。

分析管理证书

每批进货的原材料都必须附有供应商的分析证书 (CoA)，记录该特定批次的测试结果。在材料可以发布用于制造之前，必须根据批准的规范对 CoA 进行审查和验证。

ERP 质量管理模块跟踪 CoA 审核流程：以电子方式上传或接收 CoA，与批准的规格限值进行比较，并由质量控制实验室进行审核。在 CoA 审核获得批准且实验室测试完成之前，材料在 ERP 中保持“隔离”状态。

序列化和跟踪

《药品供应链安全法》(DSCSA) 要求药品制造商在单位级别对其产品进行序列化，并通过供应链维护交易数据。 ERP 序列化模块为每个可销售单位分配唯一标识符（国家药品代码和序列号），通过供应链跟踪单位级交易，并维护 DSCSA 合规性所需的经过验证的权威来源 (VAS) 数据。

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质量管理体系整合

药品质量管理需要跟踪和调查与批准过程的每一个偏差，管理纠正和预防措施，并控制所有质量文件的审查和批准。

偏差管理

只要制造过程偏离批准的批次记录，即工艺参数超出批准范围、使用未指定的原材料或在执行制造步骤时出现错误，就会发生偏差。每个偏差都必须记录、调查、评估对产品质量的影响，并采取适当的纠正措施来结束。

ERP偏差管理模块提供偏差生命周期的工作流程。当操作员记录系统中的偏差时，系统会自动将其发送至质量保证部门进行审查。 QA 评估对产品质量的潜在影响，并确定该批次是否可以在存在偏差的情况下放行，或者是否必须拒绝。偏差记录与批次记录相链接，创建批次制造历史的完整画面。

CAPA管理

纠正和预防措施 (CAPA) 是质量管理体系要素，可确保发生偏差时进行根本原因调查和系统改进。 ERP CAPA 模块跟踪每个 CAPA 的调查、根本原因识别、行动计划、有效性检查和结束。

FDA 检查员在检查期间对 CAPA 系统进行深入审查。如果 CAPA 系统在到期日之后开放 CAPA，或者在没有记录有效性验证的情况下关闭 CAPA，则经常被认为是系统性质量体系缺陷。

变更控制

变更控制管理对批准的流程、材料、规格、设备和设施的修改。每项变更都必须评估对产品质量的潜在影响，评估监管备案要求，通过适当的验证或资格活动实施，并记录在案。

ERP 变更控制模块通过配置的审批链来管理此工作流程，要求质量保证、监管事务和制造运营部门进行审核，然后才能实施变更。

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研发及临床试验财务管理

药物研发非常昂贵——如果考虑到失败化合物的成本，从发现到批准的平均药物开发成本超过 20 亿美元。根据批准的预算管理研发支出、根据 IND 协议跟踪临床试验成本以及捕获研发税收抵免索赔所需的数据需要项目级财务管理。

临床试验费用管理

临床试验费用——CRO 费用、研究者现场付款、患者津贴、实验室费用、成像费用和药物供应成本——必须根据批准的试验预算进行跟踪，并向 IND 申办者报告。 ERP 项目会计维护试用级预算，并根据特定试用和成本类别记录所有费用。

研发税收抵免文件

研发税收抵免（《国内税收法》第 41 条）为合格的研究费用提供了可观的税收优惠。记录合格的研究费用需要证明该研究符合四部分测试：它是为了发现本质上是技术的信息，它是为了允许的目的（开发新产品或流程），它涉及一个实验过程，并且它是不确定的。 ERP 项目会计创建支持研发税收抵免索赔所需的文档跟踪，跟踪每个研究项目的时间和费用。

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供应链：GDP 和冷链管理

药品分销受良好分销规范 (GDP) 准则的约束，该准则要求在整个供应链中维持药品适当的储存和运输条件。对温度敏感的产品——生物制品、疫苗和许多小分子药物——需要进行持续温度监测的冷链管理。

制药公司的 ERP 供应链模块跟踪：

• 每种产品的储存条件要求
• 储存或运输期间的温度偏移事件
• 到期日管理和 FEFO（先到期先出）库存周转
• 受控物质库存调节（针对 DEA 管制物质）
• 具有完整批次可追溯性的退货和召回管理

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常见问题

验证 ERP 用于制药用途意味着什么？

验证是证明 ERP 在制药环境中正确、一致地执行其预期功能的记录过程。对于制药 ERP，这包括：安装资格（验证安装是否正确）、操作资格（测试所有配置的功能是否按指定工作）和性能资格（使用实际生产数据进行测试）。验证必须按照预先批准的验证计划进行，记录所有测试结果，并在系统投入生产之前调查和解决任何故障。

像 SAP 或 Odoo 这样的通用 ERP 可以在制药环境中使用吗？

是的，经过适当的验证和配置。许多制药公司都使用通用 ERP 平台，通常具有满足 cGMP 要求的制药专用模块或配置。关键要求是 ERP 的电子记录和签名功能配置为满足 21 CFR 第 11 部分的要求，并且整个配置的系统在用于 GMP 监管活动之前经过验证。许多特定于制药的 ERP 实施使用标准 ERP 平台，并带有针对预期用途进行验证的特定于制药的附加组件。

批记录和批记录系统有什么区别？

批次记录是记录特定批次的制造历史的文档 - 使用的材料、执行的步骤、记录的参数以及执行每个步骤的人员。批次记录系统（或电子批次记录系统）是以电子方式创建、管理和存储这些记录的软件平台。批次记录系统可以是独立的应用程序或 ERP 内的模块。与 ERP 集成后，批次记录可链接到统一系统中的库存记录、生产订单和质量管理记录。

ERP 如何支持 FDA 检查准备工作？

FDA 检查员通过索取文件和记录来评估药品质量体系。 ERP 以结构化、可搜索的格式以电子方式维护所有 GMP 记录，可以快速响应检查员的请求。当检查员要求检查特定批次的批次记录时，质量检查经理可以在几秒钟内检索它。当检查员询问过去 12 个月内与特定流程相关的所有偏差时，ERP 可以立即生成此报告。这种快速响应能力展示了控制力并减少了检查时间。

DSCSA 要求是什么？ERP 如何支持它？

《药品供应链安全法》(DSCSA) 要求药品制造商、再包装商、批发分销商和配药商通过分销系统跟踪和追踪处方药，以识别和消除具有潜在危险的假冒药品和转用药品。制造商必须使用唯一标识符（国家药品代码、序列号、批号和有效期的组合）对每个可销售单位进行序列化，并在产品通过供应链时维护交易数据。 ERP 序列化和 EPCIS（电子产品代码信息服务）模块通过生成序列号、打印包装标签以及维护 DSCSA 合规性所需的电子交易数据来支持这些要求。

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后续步骤

评估 cGMP 制造 ERP 的制药公司应从当前系统评估开始，根据 cGMP 文档要求、21 CFR 第 11 部分合规性差距和 DSCSA 序列化义务映射现有系统。 ECOSIRE 的 Odoo 实施实践提供了药品制造商所需的经过验证的电子批次记录、质量管理和供应链可追溯性功能。

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